Vanderbilt pleure la perte du célèbre pharmacologue clinique Jackson Roberts II, MD

De Bill Snyder

Jackson Roberts II, MD, pharmacologue clinique de renommée internationale à la Vanderbilt University School of Medicine qui a aidé à définir le rôle de la peroxydation lipidique et du stress oxydatif dans les maladies humaines, est décédé le 31 mai à Nashville. Il avait 79 ans.

Le Dr Roberts, professeur émérite de pharmacologie et de médecine, était peut-être mieux connu pour sa co-découverte d'une classe de puissants composés de type prostaglandine appelés isoprostanes, et pour ses recherches pionnières ultérieures qui ont établi leur rôle dans de nombreuses pathologies humaines, notamment l'athérosclérose, cancer et maladies neurodégénératives.

"Les découvertes et l'érudition du Dr Roberts lui ont valu de nombreux prix nationaux, mais il appréciait la recherche fondamentale et son potentiel d'amélioration des soins aux patients", a déclaré son collègue David G. Harrison, MD, professeur de cardiologie Betty et Jack Bailey et directeur du Division de pharmacologie clinique.

"Jack s'est efforcé de poursuivre les questions qui avaient un fort potentiel d'amélioration de la pertinence clinique", a déclaré Harrison. "Il va beaucoup nous manquer."

"Jack Roberts était un véritable innovateur", a déclaré Lawrence J. Marnett, PhD, professeur émérite universitaire, professeur Mary Geddes Stahlman de recherche sur le cancer et doyen émérite des sciences fondamentales à la faculté de médecine.

"Je me souviens de l'avoir entendu présenter sa découverte des isoprostanes pour la première fois en 1990 à la Conférence Gordon sur les radicaux oxygénés en biologie", a déclaré Marnett, également professeur de biochimie, chimie et pharmacologie. "Il y a eu une acceptation instantanée des découvertes et une énorme excitation quant à la disponibilité de biomarqueurs pour le stress oxydatif in vivo.

"Les découvertes de Jack ont ​​représenté un tournant important pour le domaine qui lui a permis de devenir plus rigoureux et quantitatif dans l'exploration de la physiologie et de la physiopathologie des radicaux libres", a-t-il déclaré.

Originaire de Muscatine, Iowa, le Dr Roberts a obtenu son diplôme de premier cycle du Cornell College à Mt. Vernon, Iowa, et son diplôme de médecine de l'Université de l'Iowa à Iowa City.

Après avoir terminé une résidence en médecine interne à l'Université de Washington à St. Louis, le Dr Roberts a commencé une bourse en pharmacologie clinique à Vanderbilt, travaillant avec le regretté John Oates, MD, un scientifique de renommée internationale qui a fondé la Division de pharmacologie clinique. Il a rejoint la faculté en 1977.

Dans les années 1980, en collaboration avec Oates, Alan Brash, PhD, et Garret FitzGerald, MD, le Dr Roberts a montré qu'en bloquant l'enzyme cyclooxygénase-1 (COX-1) dans les plaquettes, l'aspirine à faible dose stoppait la production en aval d'un sang. composé coagulant appelé thromboxane A2.

Ce travail a fourni une base pour des essais cliniques utilisant de faibles doses d'aspirine qui ont démontré un risque réduit de crises cardiaques induites par des caillots.

La découverte en 1990 des isoprostanes avec feu Jason Morrow, MD, a ouvert un nouveau champ d'étude, le rôle des radicaux libres dans la pathogenèse de la maladie. Les isoprostanes se forment lorsque les radicaux libres - des molécules hautement réactives dérivées de l'oxygène - attaquent les lipides des membranes cellulaires.

"Jack a énormément contribué à notre compréhension de l'influence des lipides réactifs sur la condition humaine", a déclaré son collègue de longue date Dan Roden, MD, vice-président principal de la médecine personnalisée au Vanderbilt University Medical Center (VUMC), titulaire du Sam L. Clark, MD , titulaire d'une chaire de doctorat et professeur de médecine, de pharmacologie et d'informatique biomédicale.

En 1999, les Drs. Roberts et Oates, ainsi que Robert G. Salomon, PhD, Cynthia Brame, PhD, et Olivier Boutaud, PhD, ont découvert que la voie de l'isoprostane formait une famille de composés réactifs appelés isolevuglandines (IsoLG) qui modifiaient les protéines entraînant des dommages cellulaires.

Avec Sean Davies, PhD, et Venkataraman Amarnath, PhD, le Dr Roberts a identifié des « charognards » à petites molécules qui bloquaient les actions des IsoLG.

Des essais précliniques ultérieurs menés avec des collègues, dont Davies, Harrison, Oates, Boutaud, Annett Kirabo, DVM, MSc, PhD, Meena Madhur, MD, PhD, MacRae Linton, MD, et Valentina Kon, MD, ont révélé que ces charognards amélioraient la fonction vasculaire fonction et réduction de l'hypertension (pression artérielle élevée), de l'athérosclérose et de la démence, ce qui a conduit à leur passage aux essais cliniques.

Davies, professeur agrégé de pharmacologie à Vanderbilt qui a suivi une formation postdoctorale sous la direction du Dr Roberts, a rappelé que son mentor « réfléchissait toujours à la manière dont les choses que nous avons découvertes en laboratoire pourraient être mises en pratique dans le traitement des maladies ou l'amélioration de la santé ».

"C'était incroyable de voir comment il pouvait établir des liens entre une découverte biochimique apparemment simple et une condition médicale", a-t-il déclaré. "C'était un médecin scientifique accompli."

D'autres découvertes du Dr Roberts et de ses collaborateurs ont conduit à l'utilisation de :

Aspirine à faible dose pour prévenir la vasodilatation induite par la niacine chez les patients traités pour une hypercholestérolémie, des taux élevés de cholestérol dans le sang, et chez ceux traités pour une mastocytose systémique, une surproduction de mastocytes inflammatoires ; et

Antihistaminiques pour prévenir les bouffées vasomotrices causées par le syndrome carcinoïde gastrique, le développement de tumeurs dans la muqueuse du tractus gastro-intestinal.

Ancien directeur du Centre de recherche en pharmacologie et toxicologie des médicaments du VUMC, le Dr Roberts a été membre fondateur de l'Association of Patient-Oriented Research. Auteur de plus de 400 publications scientifiques, il "a eu une influence considérable sur la communauté des sciences biomédicales", a déclaré Harrison.

Le Dr Roberts a été récipiendaire, en 2001, du prestigieux prix MERIT des National Institutes of Health, qui offre un soutien financier à long terme "à des chercheurs exceptionnels et expérimentés dont la productivité est nettement supérieure".

Parmi les autres distinctions, citons le prix Earl Sutherland pour les réalisations en recherche de l'Université Vanderbilt, le prix pour l'ensemble de ses réalisations de la Society of Free Radical Biology and Medicine et le prix Pharmacia-ASPET pour la thérapeutique expérimentale de l'American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics.

Une « réunion de mémoire » pour la famille et les amis du Dr Roberts aura lieu à 17 h le 24 juin au Hendersonville Memorial Gardens, 353 E. Main Street à Hendersonville.